近日，國(guó)際著名免疫學(xué)期刊、美國(guó)免疫學(xué)會(huì)會(huì)刊《The Journal of Immunology》在線發(fā)表了我校醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院王輝教授團(tuán)隊(duì)和美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)陳有海教授實(shí)驗(yàn)室合作的研究成果《The SCFβ-TrCPE3 Ubiquitin Ligase Regulates Immune Receptor Signaling by Targeting the Negative Regulatory Protein TIPE2》。該成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為第一作者和獨(dú)立通訊作者單位，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院河南省免疫與靶向藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室婁運(yùn)偉博士為第一作者，王輝教授為通訊作者。
TIPE2是近年來被鑒定的TNFAIP8家族成員之一，在免疫、炎癥和腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，然而對(duì)于其自身的表達(dá)調(diào)節(jié)知之甚少。研究發(fā)現(xiàn)多種炎癥信號(hào)均可以下調(diào)TIPE2的表達(dá)，在前期工作中利用酵母雙雜交、免疫共沉淀和質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)TIPE2與E3泛素連接酶SCFβ-TrCP相互作用，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)SCFβ-TrCP的WD-40結(jié)構(gòu)域通過與TIPE2結(jié)合誘導(dǎo)其發(fā)生K48位泛素化而促進(jìn)降解，這一過程需要蛋白激酶TAK1磷酸化TIPE2蛋白N末端非經(jīng)典的degron基序的第三位絲氨酸位點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn)揭示了TIPE2不僅存在轉(zhuǎn)錄后修飾，而且存在翻譯后修飾過程，以及機(jī)體如何通過降低TIPE2表達(dá)、促進(jìn)炎癥反應(yīng)，迅速有效地清除入侵病原體，進(jìn)一步豐富了抗感染免疫信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金以及我校博士啟動(dòng)基金的經(jīng)費(fèi)支持。
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