河南省免疫與靶向藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
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我院教師在《Hepatology》上發(fā)表自身免疫性肝炎的最新研究成果

2024年10月08日 10時(shí)22分  點(diǎn)擊:[]

9月25日,國際著名期刊《Hepatology》在線發(fā)表了我院王輝教授團(tuán)隊(duì)與第一附屬醫(yī)院常廷民教授團(tuán)隊(duì)的合作研究成果“TIPE2 protein restrains invariant NKT activation and protects against immune-mediated hepatitis in mice”。該成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為第一作者和獨(dú)立通訊作者單位,醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院和河南省免疫與靶向藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室碩士研究生宋苗苗、王涵和田雪欽為本文的并列第一作者,我院王輝教授和婁運(yùn)偉副教授為通訊作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金、“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃”(“111計(jì)劃”)、河南省自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、河南省高校創(chuàng)新人才支持計(jì)劃和我校博士啟動(dòng)基金等項(xiàng)目的資助。

自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)是一種原因不明的炎癥性疾病,與肝損傷和嚴(yán)重的死亡率有關(guān)。在病理上,AIH的特征是免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞破壞,與免疫細(xì)胞浸潤和激活相關(guān),導(dǎo)致肝臟進(jìn)行性壞死炎癥,然而通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化進(jìn)而影響AIH進(jìn)程的分子機(jī)制仍未完全闡明。在本研究中,首先發(fā)現(xiàn)TIPE2基因缺陷的小鼠對ConA誘導(dǎo)的肝炎高度敏感。通過RNA-seq測序技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)ConA誘導(dǎo)的肝炎模型中,TIPE2缺失時(shí)小鼠肝組織中與炎癥相關(guān)的許多基因高表達(dá)。接著利用攜帶GFP綠色熒光蛋白的基因敲入小鼠,通過流式發(fā)現(xiàn)TIPE2特異性表達(dá)于肝臟單個(gè)核細(xì)胞(LMNCs)即CD45+的免疫細(xì)胞,而非肝細(xì)胞和其它基質(zhì)細(xì)胞。為了進(jìn)一步探究TIPE2介導(dǎo)調(diào)節(jié)的細(xì)胞機(jī)制,通過流式檢測到TIPE2缺失后ConA誘導(dǎo)的肝損傷模型中iNKT細(xì)胞的比例和數(shù)量明顯減少,但死亡的iNKT細(xì)胞的比例明顯增加;緊接著又通過阻斷CD1d介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和清除iNKT細(xì)胞確定TIPE2是通過調(diào)節(jié)iNKT細(xì)胞參與肝炎病理進(jìn)程。接下來證實(shí)TIPE2負(fù)性調(diào)節(jié)iNKT細(xì)胞的活化,并在機(jī)制研究中揭示TIPE2通PIP3-AKT/mTOR信號(hào)軸發(fā)揮作用。最后通過AAV8介導(dǎo)的TIPE2基因治療證實(shí)了TIPE2過表達(dá)對ConA誘導(dǎo)的肝炎有顯著的保護(hù)作用。綜上所述,該研究揭示了TIPE2在減輕iNKT細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷中的新作用,為自身免疫性肝病的治療提供了理論依據(jù)和新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

據(jù)了解,《Hepatology》是美國醫(yī)學(xué)-胃腸肝病學(xué)類國際權(quán)威期刊,最新中國科學(xué)院分區(qū)為一區(qū)TOP期刊,2023年影響因子為12.9。

全文鏈接:

https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/tipe2_protein_restrains_invariant_nkt_activation.1037.aspx



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