近日,藥學院賈巖龍教授團隊在表觀m6A及閱讀蛋白YTHDF3調(diào)控CHO細胞重組蛋白表達方面取得重要進展。《Biotechnology journal》最新一期(2024.04)以研究全文形式(Research Article)發(fā)表了題為“Overexpression of YTHDF3 increases the specific productivity of the recombinant protein in CHO cells by promoting the translation process”的相關成果。藥學院21級研究生崔釗銘、20級研究生馮瑩瑩為論文共同第一作者,賈巖龍教授和王天云教授為共同通訊作者,新鄉(xiāng)醫(yī)學院為該論文的第一作者和通訊作者單位。
DNA甲基化、組蛋白甲基化和乙?;缺碛^遺傳調(diào)控對CHO細胞重組蛋白表達具有顯著的影響。m6A作為近年來的表觀遺傳學熱點,其閱讀蛋白對真核生物基因表達調(diào)控同樣具有重要作用。已有研究表明,m6A閱讀蛋白YTHDF3在真核生物中可以通過調(diào)控翻譯效率進而促進靶基因的翻譯過程。然而,關于m6A及YTHDF3在CHO細胞中對重組蛋白表達調(diào)控的研究較少。針對上述問題,本論文研究發(fā)現(xiàn):①在重組單克隆抗體的中國倉鼠卵巢(Chinese hamster overy, CHO)細胞中,m6A以及YTHDF3的表達與高產(chǎn)重組蛋白具有顯著的相關性;②穩(wěn)定過表達YTHDF3可以顯著增強CHO細胞中重組蛋白的表達,且對細胞生長和增殖沒有明顯影響;③YTHDF3可以調(diào)節(jié)細胞的翻譯過程,例如增強轉(zhuǎn)錄起始因子eIF家族,從而提高翻譯進程。本研究的發(fā)現(xiàn)為哺乳動物細胞工程提供了一種通過調(diào)節(jié)m6A相關因子進而來提高蛋白生產(chǎn)力的新方法。
《Biotechnology journal》是生物技術與生物工程領域的同行評議國際期刊,最新影響因子4.7。該論文得到了國家自然科學基金面上項目的資助。
(文章鏈接:https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/biot.202400078)
(供稿:崔釗銘)