近日，國際著名期刊Cellular & Molecular Immunology發(fā)表題為“SMAD7 expression in CAR-T cells improves persistence andsafety for solid tumors”的研究成果。我院研究生梁思辛為論文的第一作者，楊安鋼教授為論文的通訊作者。

嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的治療取得了巨大進(jìn)展，但由于腫瘤微環(huán)境（TME）中T細(xì)胞衰竭和細(xì)胞因子過度釋放引起的全身細(xì)胞毒性，其在實體腫瘤中的應(yīng)用受到限制。其中TGF-β作為免疫抑制TME的關(guān)鍵調(diào)控因子，通過NF-κB途徑促進(jìn)細(xì)胞因子的合成。

研究者制備了共表達(dá)TGF-β信號通路的抑制因子SMAD7的HER2靶向CAR-T，發(fā)現(xiàn)這種新型CAR-T細(xì)胞具有持續(xù)的腫瘤殺傷能力，抑制腫瘤生長，并對TGF-β引發(fā)的衰竭具有耐藥性。在機(jī)制上，SMAD7下調(diào)了TGF-β受體I，并消除了CAR-T細(xì)胞中TGF-β和NF-κB通路之間的相互作用，同時SMAD7顯著降低了抗原引物CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥細(xì)胞因子，增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞的腫瘤浸潤和持續(xù)激活。本研究證明了SMAD7共表達(dá)作為一種提高CAR-T細(xì)胞治療實體腫瘤的療效和安全性的新方法的可行性。

據(jù)悉，《Cellular & Molecular Immunology》是由中國免疫學(xué)會和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)共同主辦，Nature出版社出版，其最新中科院分區(qū)為醫(yī)學(xué)1區(qū)TOP，影響因子為24.1分。

鏈接：https://doi.org/10.1038/s41423-023-01120-y