近日，國際著名期刊《Cell Death & Disease》上發(fā)表了我院2020級研究生李欣的最新研究成果“Regulation of P53 signaling in breast cancer by the E3 ubiquitin ligase RNF187”。該成果以醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)院為第一作者單位，李欣為第一作者，青年教師朱建博士和莊婷博士為通訊作者。該研究受到了國家自然科學(xué)基金以及河南省“高?？萍紕?chuàng)新人才支持計劃”的經(jīng)費(fèi)支持。第一作者李欣本科階段就加入醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)院科研創(chuàng)新班，在朱建莊婷博士指導(dǎo)下開始該課題的研究，歷時5年，研究成果的取得表明了我院以科研創(chuàng)新班開展的本-碩培養(yǎng)模式可行性，體現(xiàn)了我院一直把注重人才培養(yǎng)質(zhì)量和科研能力的提升作為學(xué)科建設(shè)發(fā)展核心理念。

抑癌基因TP53在預(yù)防癌癥方面起著關(guān)鍵作用。TP53在Luminal型乳腺癌中很少發(fā)生突變，仍有潛在的抑癌功能。RNF187是RING家族的E3泛素連接酶。課題組先前研究表明RNF187在三陰性乳腺癌中充當(dāng)抑癌基因的角色，但是其在Luminal型乳腺癌中的功能尚不清楚。本文研究表明，RNF187蛋白通過調(diào)節(jié)p53信號通路，促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長，抑制細(xì)胞凋亡。RNF187在乳腺癌中表達(dá)升高，并且僅在P53野生型組中與乳腺癌患者的低生存率相關(guān)。生物信息學(xué)分析顯示，RNF187的表達(dá)與乳腺癌中p53靶基因的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。RNA-seq分析表明，RNF187可能是p53信號傳導(dǎo)的一個重要調(diào)節(jié)因子。進(jìn)一步的實驗證實，RNF187與P53相互作用，并促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞中p53蛋白K48連接的多聚泛素化降解。體外泛素化實驗證明，RNF187能以獨(dú)立于MDM2的方式直接泛素化p53蛋白。本文研究結(jié)果揭示了RNF187是一個新的直接的p53調(diào)節(jié)因子，抑制RNF187蛋白可能是一個潛在的治療乳腺癌的靶點(diǎn)。

Cell Death & Disease雜志是由Nature Publishing Group出版社出版的細(xì)胞生物學(xué)國際權(quán)威期刊，最新分區(qū)為中科院一區(qū)，影響因子為8.469。

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