近日，國際著名期刊Science子刊——Science Signaling發(fā)表封面文章，題為“YAP represses the TEAD–NF-κB complex and inhibits the growth of clear cell renal cell carcinoma”。我校醫(yī)學技術學院2021級碩士研究生李中博為該論文的第一作者；中國醫(yī)科大學朱建教授、我校莊婷教授、山東大學郭海洋教授和丁印魯教授為該論文的共同通訊作者。我校為該論文的第一完成單位。該研究得到國家自然科學基金、河南省自然科學基金優(yōu)秀青年基金、河南省高校創(chuàng)新人才支持計劃等項目的經(jīng)費支持。

腎透明細胞癌是最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤之一。本研究發(fā)現(xiàn)，YAP蛋白的過度激活可以抑制腎透明細胞癌細胞的增殖和克隆形成能力，同時抑制P65的蛋白水平和NF-κB靶基因的表達。RNA-seq分析顯示，YAP蛋白的過度激活可以在全轉(zhuǎn)錄組水平上抑制腎癌NF-κB信號通路的靶基因。在進一步的分子機制的探討中發(fā)現(xiàn)，TEAD4扮演P65信號通路的協(xié)同激活因子。ChIP-seq分析中顯示，TEAD和P65在基因組上有大量的系統(tǒng)結合的位點。而YAP的過度激活可以競爭性阻斷TEAD-P65的協(xié)同作用，將P65排擠出細胞核并促進P65蛋白的降解。本研究揭示了Hippo通路在不同腫瘤中扮演著多面手的角色，并為腎癌的治療提供新的治療策略和思路。

《Science Signaling》最新中國科學院分區(qū)為一區(qū)TOP期刊，影響因子為6.7。（供稿：楊建波 莊婷）

原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adk0231