5月8日,我校第二附屬醫(yī)院青年教師周斌輝作為第一作者和通訊作者在免疫學(xué)1區(qū)雜志Cellular & Molecular Immunology上發(fā)表了題為"Distinct palmitoylation of Foxp3 regulates the function of regulatory T cells via palmitoyltransferases"的研究論文,該研究揭示了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的棕櫚?;揎椩诳鼓[瘤免疫中的重要調(diào)控作用。
Tregs是免疫系統(tǒng)中的抑制性細(xì)胞群體,具有維持免疫耐受和抑制過度免疫反應(yīng)的重要功能。在腫瘤微環(huán)境中,Tregs可通過其免疫抑制特性促進(jìn)腫瘤的生長與發(fā)展。Foxp3是Tregs發(fā)育和功能的核心調(diào)控因子,其活性受到翻譯后修飾的調(diào)控。然而,Tregs中的Foxp3棕櫚?;揎椩谡{(diào)控抗腫瘤免疫中的作用尚未明確。
通過使用生物化學(xué)和質(zhì)譜分析技術(shù),本研究首次發(fā)現(xiàn)Foxp3能被棕櫚?;揎棧⑶掖诉^程由多個DHHCs棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶催化,包括DHHC2、DHHC3、DHHC7、DHHC13、DHHC17、DHHC19和DHHC23。進(jìn)一步的實驗表明,DHHC2在Tregs中的表達(dá)水平顯著高于CD4+Foxp3-T細(xì)胞。因此,研究團(tuán)隊利用CRISPR/Cas9技術(shù)和Cre-LoxP系統(tǒng)構(gòu)建了全身性及條件性DHHC2敲除小鼠模型。研究結(jié)果顯示,DHHC2的缺失顯著降低了外周免疫器官(脾臟和淋巴結(jié))以及腫瘤微環(huán)境中Tregs細(xì)胞核內(nèi)Foxp3蛋白的含量,并增強了腫瘤浸潤性CD8+T細(xì)胞的殺傷功能,從而抑制腫瘤的生長。
據(jù)了解,Cellular & Molecular Immunology最新中國科學(xué)院分區(qū)為一區(qū)TOP期刊,影響因子為24.1。(供稿:董嬌)
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