近日，國(guó)際腫瘤學(xué)著名期刊ONCOGENE（中科院一區(qū)，IF=9.687分）發(fā)表題為“PSMD14 stabilizes estrogen signalingand facilitates breast cancer progression via deubiquitinating ERα”的研究成果。我校醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院研究生楊膨賀和楊瀟為論文的第一作者，我校莊婷教授，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)李欣、朱建教授，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院蘇鵬教授為論文的通訊作者。新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為論文的第一和通訊單位。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、河南省自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、河南省高校創(chuàng)新人才支持計(jì)劃等項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。

乳腺癌是女性發(fā)病率第一位的惡性腫瘤，如何深入地解析雌激素信號(hào)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)于乳腺癌的靶向治療以及逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療的耐藥具有重要的臨床和科研意義。本研究通過(guò)針對(duì)人類基因組大約100種的去泛素化酶的篩選發(fā)現(xiàn)PSMD14是調(diào)控雌激素信號(hào)通路的關(guān)鍵因子。臨床預(yù)后分析顯示PSMD14的表達(dá)與乳腺癌的不良預(yù)后相關(guān)。后續(xù)的機(jī)制研究顯示PSMD14通過(guò)和雌激素受體發(fā)生相互作用并抑制雌激素受體K48依賴性的多泛素化，進(jìn)而增加雌激素受體的穩(wěn)定性并促進(jìn)乳腺癌的增殖。同時(shí)，雌激素受體可以結(jié)合到PSMD14的啟動(dòng)子區(qū)域從而促進(jìn)PSMD14的表達(dá)并形成正反饋。

本研究通過(guò)揭示雌激素受體信號(hào)通路和PSMD14的正反饋調(diào)節(jié)作用，為乳腺癌的后續(xù)治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。（供稿：楊會(huì)潔）

鏈接：https://doi.org/10.1038/s41388-023-02905-1